答
CX-6258 HCl 是強效的可口服的pan-Pim kinase抑制劑,其對Pim1, Pim2, 和 Pim3的IC50分別為5 nM, 25 nM 和 16 nM。CX-6258對一組人癌細胞系顯示出抗增殖活性,IC50 為0.02-3.7 μM,對急性白血病細胞系最敏感。CX-6258與阿霉素(10:1摩爾比)結合,和CX-6258與紫杉醇(100:1 摩爾比)結合產生協同細胞殺傷力,復合指數(CI50)值分別為0.4和0.56。CX-6258劑量依賴性抑制兩種促存活蛋白,Bad和4E-BP1的磷酸化作用,分別在Pim激酶特定位點S112 和 S65和T37/46。[1]
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